Défier un consensus universellement acceptée de longue date dans le domaine de l'immunité exige des preuves. Nouvelle recherche du Centre Australian Research Council d'excellence en imagerie moléculaire avancée a démontré la preuve est dans l'image. Et ce test pourrait avoir des implications pour le diabète de type 1.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune - le système immunitaire de l'organisme attaque par erreur ses propres cellules, conduisant à l'incapacité à produire suffisamment d'insuline pour réguler les niveaux de glucose dans le sang.



Maintenant, une découverte inattendue sur la façon dont ces cellules immunitaires fonctionnent au niveau atomique peut fournir des moyens d'étudier de nouveaux mécanismes de court-circuiter la réponse immunitaire inappropriée chez les patients atteints de diabète de type 1.

Complexe majeur d'histocompatibilité Orientation

Lorsque les micro-organismes tels que des bactéries et des virus envahissent le corps, le système immunitaire déclenche une réponse qui assure qu'ils sont engloutis et détruits.

Au coeur de cette réponse est le niveau d'interaction moléculaire entre la surface réceptrice de globules blancs et les molécules du système immunitaire connu sous le complexe majeur d'histocompatibilité. Fondamentalement, une cellule de signal dans une cellule T qui est infecté les cellules T et monter une attaque immunitaire large dans la zone d'infection.

Jusqu'à présent, l'hypothèse est que les récepteurs sur les cellules T doivent se lier au CMH dans une orientation spécifique pour déclencher un signal au système immunitaire.

Une équipe de chercheurs, dirigée par le professeur Jamie Rossjohn à l'Université Monash, a réussi à transformer le courant de l'immunologie sur sa tête, ce qui démontre pour la première fois que le TCR peut se lier avec une orientation complètement inversée - par rapport à tous les récepteurs étudiés précédemment .

Cellules maintien de la paix

En utilisant le synchrotron national, l'équipe a étudié TCR associé à un type particulier de cellules T - une cellule T réglementaire - ce qui empêche le corps d'attaquer ses propres cellules qui produisent l'insuline.

"Nous aimons l'appeler cellules« maintien de la paix 'Treg. Ils sont pour arrêter la réponse inflammatoire et les fausses alarmes qui se produisent dans les maladies auto-immunes. Dans le diabète de type 1, il n'y a pas assez de ces cellules à maintenir la paix et le système immunitaire continue pour attaquer et détruire les cellules sécrétrices d'insuline, "

explique le Dr Hugh Reid, co-auteur de la revue Nature Immunology.

"Nos instantanés atomiques montrent que TCR fonctionne toujours quand ils interagissent avec CMH avec une approche complètement différente."

Les personnes atteintes de diabète de type 1 sont considérés comme ayant un petit nombre de cellules de maintien de la paix. Ceci déclenche une réponse immunitaire après inutile dans le pancréas, ce qui produit la protéine insuline.

Utilisation d'un fragment de cette protéine et une molécule MHC, les chercheurs ont stimulé maintien de la paix nécessaire pour les patients atteints de diabète de type 1 de production de cellules, et ont trouvé, avec des collaborateurs Tony Tiganis, Université Monash et Bart Roep, University-Leiden que, malgré le mode de connexion inverse, la cellule supprimée encore la présence d'attaque de la réponse de l'insuline.

Cette orientation «fixe» la reconnaissance TCR a toujours été posé à la sélection naturelle dans l'évolution du système immunitaire et les immunologistes ont fortement cru pour les cellules T à activer ils doivent 'dock' de cette façon.

Défi cette compréhension orientation fixe classique du TCR suggère que tous les types de cellules T peuvent être en mesure de se connecter avec le CMH d'une manière complètement différente.

Le défi des conclusions établies et vues ouvertes de nombreuses possibilités intéressantes pour de futures recherches. D'un intérêt particulier est que, malgré l'orientation inversée TCR », cellules Treg fonctionnent encore, la suppression de la réponse immunitaire en cas de besoin.

"Maintenant, a cherché à déterminer les interactions TCR plupart du CMH de la même sous-ensemble de cellules T régulatrices et de les comparer à d'autres interactions de cellules T TCR-CMH dérivées de cellules T inflammatoires», explique Reid.

Dennis X Beringer, et al
La reconnaissance du récepteur des cellules T inversion de polarité d'un complexe majeur d'histocompatibilité de l'auto-antigène
Nature Immunology