Chercheurs Salk Institute ont découvert qu'un candidat médicament expérimental pour lutter contre la maladie d'Alzheimer a un certain nombre d'effets non intentionnels anti-vieillissement chez les animaux.

L'équipe Salk étendu leur développement préalable d'un candidat médicament, appelé J147, qui prend une cible séculaire facteur de risque différent pour la maladie d'Alzheimer. Dans le nouveau travail, l'équipe a démontré que le candidat-médicament a bien fonctionné dans un modèle murin de vieillissement n'a pas généralement utilisé pour la recherche d'Alzheimer.



Lorsque ces souris ont été traitées avec J147, ils avaient une meilleure mémoire et de la cognition, les vaisseaux sanguins dans le cerveau en bonne santé et d'autres caractéristiques physiologiques améliorées. Dit Antonio Currais, l'auteur principal et membre du Laboratoire de neurobiologie cellulaire au Salk professeur David Schubert:

«Au départ, l'impulsion était de tester ce médicament dans un roman modèle animal qui ressemblait plus à 99 pour cent des cas d'Alzheimer. Nous ne prévoyons pas que nous allions voir ce genre d'anti-vieillissement, mais fait J147 semblent souris ils étaient jeunes, basé sur une série de paramètres physiologiques ".

La maladie d'Alzheimer est un trouble cérébral progressif, récemment classé comme la troisième cause de décès aux États-Unis, affectant plus de cinq millions d'Américains. Il a également la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, selon les National Institutes of Health.

Ciblage toxicité cérébrale

"Alors que la plupart des médicaments mis au point au cours des 20 dernières années de cibler les dépôts de plaque amyloïde dans le cerveau qui sont une caractéristique de la maladie, personne n'a prouvé son efficacité dans la clinique», dit Schubert, auteur principal de l'étude.

Il ya plusieurs années, Schubert et ses collègues ont commencé à aborder le traitement de la maladie sous un angle nouveau. Plutôt que de viser amyloïde, le laboratoire a décidé de se concentrer sur le principal facteur de risque pour la maladie ancienne âge. Utilisation des écrans à base de cellules contre la toxicité associée à l'âge du cerveau, ils ont synthétisé J147.

Comme les souris âge, ceux qui reçoivent J147 montré une meilleure physiologie, la mémoire et l'aspect que la plupart ressemblait à de jeunes souris. Crédit: Salk Institute for Biological Studies

Auparavant, l'équipe a constaté que J147 peut prévenir et même inverser la perte de mémoire et la maladie d'Alzheimer chez les souris qui ont une version de la forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer, le modèle de la souris la plus couramment utilisée. Cependant, cette forme de la maladie ne représente qu'environ 1 pour cent des cas d'Alzheimer.

Pour tous les autres, la vieillesse est le principal facteur de risque, dit Schubert. L'équipe a voulu explorer les effets de la candidat-médicament sur une race de souris qui vieillissent rapidement et éprouvent une version de la démence qui ressemble plus à la maladie liée à l'âge humaine.

Expression des gènes et du métabolisme

Dans ce dernier ouvrage, les chercheurs ont utilisé un ensemble complet de tests pour mesurer l'expression de tous les gènes dans le cerveau, ainsi que plus de 500 petites molécules impliquées dans le métabolisme dans le cerveau et dans le sang des trois groupes de souris vieillissement rapide.

Les trois groupes de souris vieillissement rapide, y compris un ensemble qui était jeune, un ensemble qui était vieux et un ensemble qui était vieille mais alimentée J147 mesure qu'ils vieillissaient.

Les souris plus âgées qui ont reçu J147 de meilleurs résultats sur la mémoire et d'autres tests de la cognition et du moteur des mouvements affichent également plus robuste. Les souris traitées avec J147 ont également une diminution du nombre de signes pathologiques de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau.

Il est important, en raison de la grande quantité de données collectées sur les trois groupes de souris, il a été possible de démontrer que de nombreux aspects de l'expression des gènes et le métabolisme chez la souris vieille alimenté J147 étaient très semblables à ceux des jeunes animaux. Parmi ces marqueurs pour augmenter le métabolisme énergétique, une inflammation cérébrale réduite et des niveaux réduits d'acides gras oxydés dans le cerveau.

Un autre effet important est que J147 a empêché le saignement des microvaisseaux dans le cerveau des souris âgées.

"Les vaisseaux sanguins endommagés sont une caractéristique commune du vieillissement en général, et dans la maladie d'Alzheimer, est souvent bien pire», dit Currais.

Currais et Schubert à noter que, bien que ces études représentent une nouvelle approche passionnante de la découverte de médicaments et de tests sur les animaux de la maladie d'Alzheimer dans le contexte du vieillissement, la seule façon de démontrer la pertinence clinique du travail est de se déplacer dans les études J147 les essais cliniques de la maladie d'Alzheimer.

"Si avérés sûrs et efficaces pour la maladie d'Alzheimer, l'effet apparent de l'anti-vieillissement J147 serait un bonus de bienvenue», ajoute Schubert.

L'équipe a l'intention de commencer les essais humains année prochaine.

Currais Antonio et al.
Une approche globale multiomics pour comprendre la relation entre le vieillissement et la démence
VIEILLISSEMENT, 20 15 Novembre, Vol 7 No 1 1