Des chercheurs de l'École de médecine de Duke-NUS Graduate à Singapour et Duke Medicine ont identifié une stratégie de traitement potentiel pour un stockage de glycogène hérité souvent fatale.

L'étude fournit beaucoup d'espoir nécessaire à la gestion de la maladie de stockage du glycogène Ia, connu sous le nom GSDIa ou la maladie de von Gierke, une maladie métabolique génétique qui nécessite un traitement diététique pour la vie.



Les patients atteints de la maladie dépourvues de l'enzyme qui permet leur foie à convertir un précurseur de glucose en glucose à l'état de jeûne. Pas de libération de glucose par le foie dans le sang, les patients développent un niveau de sucre dans le sang extrêmement faible qui peut entraîner des convulsions, le coma et la mort.

Pour gérer l'état, les patients mangent souvent et consomment la fécule de maïs cuits sur un calendrier strict. Mais le fait que le foie pour produire des résultats de glucose dans une accumulation excessive de graisses et de glycogène dans le foie, ce qui contribue à une plus grande échelle foie et la graisse.

Finalement, de nombreux patients développent des tumeurs avec GSDIa de l'insuffisance hépatique et rénale, et meurent souvent chez l'adulte jeune.

La maladie de von Gierke maladie dévastatrice

"GSDIa est une maladie dévastatrice», a déclaré l'auteur principal Paul Yen, MD, du Programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques à la Duke-NUS. «Gestion de l'alimentation est actuellement la seule façon de gérer la maladie, mais ne peut empêcher les symptômes de troubles plus complexes liés à la défaillance d'un organe."

Identifier l'urgence de stratégies thérapeutiques alternatives, Yen et ses collègues ont collaboré avec des experts GSDIa Dwight Koeberl, MD, Ph.D., professeur aux départements de pédiatrie et de génétique moléculaire et de microbiologie à l'école de médecine de l'Université Duke.

L'équipe de recherche internationale a découvert que l'autophagie est altérée dans les cellules hépatiques des animaux modélisés GSDIa. L'autophagie est un processus dans lequel une cellule endommagée dégrade en ses composants de base et est recyclé pour être utilisé par d'autres cellules.

Autophagie facultés affaiblies a contribué à la pathologie de GSDIa perturber le métabolisme des graisses qui autrement promouvoir la répartition de la graisse stockée dans le foie. Cette perturbation a conduit à des niveaux élevés de la graisse, qui finirait par provoquer le foie gras.

Provoquer autophagie

Avec ces résultats, l'équipe a induit l'autophagie dans les modèles cellulaires et animaux et a vu des réductions dans les niveaux de graisse et de glycogène. Un médicament couramment prescrit pour prévenir le rejet de greffe - rapamycine - autophagie stimulé et amélioré la fonction de la taille et du foie chez des modèles animaux.

"En induisant l'autophagie, nous sommes en mesure de fournir une voie alternative pour glycogène pour être décomposé en glucose. Activateurs rue autophagie pourrait être utile pour le traitement GSDIa et d'autres maladies métaboliques avec de la graisse du foie, sans compter sur l'enzyme manquante,"

Benjamin a dit Farah, premier auteur de l'étude.

«Je travaillais avec les patients GSDIa long de ma carrière et je l'ai vu de première main combien il est difficile à gérer", a déclaré Koeberl. "Au duc, nous avons travaillé sur les thérapies géniques pour traiter l'enzyme manquante, mais ils sont enthousiastes à propos de la stratégie de traitement alternatif que ces résultats offrent. La possibilité d'utiliser d'autres médicaments approuvés pour développer des stratégies thérapeutiques pour traiter GSDIa nous offre une solution immédiate. "

La prochaine étape avant les résultats peuvent être appliqués en clinique est de mener des études sur les animaux avec des médicaments similaires, et de déterminer la thérapie médicamenteuse la plus efficace avec moins d'effets secondaires. L'équipe de Duke-NUS et l'Université Duke intention de poursuivre leur collaboration à poursuivre cette approche.

Benjamin L. Farah, Dustin J. Landau, Rohit A. Sinha, Elizabeth D. Brooks, Wu Yajun, Sarah Suet Fung Yin, Tomohiro Tanaka, Masahiro Hirayama, Boon Huat-Bay, Dwight D. Koeberl, Paul M. Yen
L'induction de l'autophagie améliore le métabolisme des lipides dans le foie glucose-6-phosphatase
Journal of Hepatology 2015;