Les scientifiques australiens ont identifié une clé qui permet d'initier et de conduire le neuroblastome, un cancer du système nerveux chez les enfants qui sont actifs dans les cellules nerveuses embryonnaires moléculaire "boucle de rétroaction».

Ce cycle de rétroaction accélère le développement du cancer massivement. Heureusement, l'équipe de recherche a identifié un médicament expérimental actuellement en essais cliniques pour le cancer des adultes, avec une chance de briser le cycle et arrêter la progression de la tumeur.



Les auteurs ont également démontré dans les modèles de laboratoire de neuroblastome que le médicament pourrait bloquer dès le début de cette embryonnaire du cancer, ouvrant la voie à des stratégies de prévention possibles pour l'avenir.

Le neuroblastome est la 'tumeur solide' de la petite enfance le plus commun, et est généralement diagnostiqué lorsque la maladie est avancée.

Environ la moitié de tous les enfants atteints d'un neuroblastome ont des tumeurs agressives, et moins de la moitié de ces patients survivent, même après un traitement intensif. Un nouveau médicament potentiel à l'horizon sont de bonnes nouvelles en effet.

Sum est plus efficace que les parties

La nouvelle étude, menée par l'Institut du cancer pour les enfants, a constaté que le médicament - connu sous le nom CBL0137 - utilisé en combinaison avec des agents chimiothérapeutiques classiques qui endommagent l'ADN a été beaucoup plus efficace que le médicament seul. Ceci est parce CBL0137 créé un état «synthétiques létales» - empêchant les cellules cancéreuses de réparer les dommages à l'ADN induits par la chimiothérapie, et assurant ainsi la mort des cellules.

Professeur Michelle Haber AM et professeur Glenn Marshall AM, respectivement chefs de la thérapeutique expérimentale dans la carcinogenèse et moléculaires des laboratoires de l'Institut du cancer des enfants, qui ont travaillé sur deux aspects très différents de l'étude.

Dr Daniel Carter et le professeur Glenn Marshall concentrés sur les mécanismes génétiques et moléculaires à la base de la boucle de rétroaction, et son interruption par CBL0137.

Dr Dan Carter et Jayne Murray Cancer Institute enfants. Crédit: Institut du cancer des enfants

La boucle de rétroaction implique l'MYCN génique - déjà connu pour être un élément clé de neuroblastome - et une molécule connue sous le nom de DONE, un modificateur de l'ADN, qui est le but de CBL0137.

Le laboratoire Marshall a démontré dans les cellules de neuroblastome qui non seulement fait régule l'expression du gène N-MYC, mais aussi prolonge la vie de la protéine MYCN. Ils ont constaté que les cellules de neuroblastome MYCN directe pour produire plus de FACT, qui à son tour a forcé l'MYCN niveaux toujours plus élevés, guidant ainsi le cancer.

Potentiel thérapeutique

Professeur Michelle Haber, le professeur Murray Norris, le Dr David Ziegler et Jayne Murray concentrés sur le potentiel thérapeutique de CBL0137, à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres médicaments.

«Nos tests de laboratoire nous disent que CBL0137 est susceptible d'être très efficace contre les neuroblastomes les plus agressifs, et en fait les formes les plus agressives de d'autres cancers infantiles, et cela est très excitant"

a déclaré le professeur Haber, directeur exécutif de l'Institut du cancer de l'enfance et de la tête de son programme de thérapeutique expérimentale.

"Mais ce qui est particulièrement intéressant est que, contrairement à beaucoup d'autres agents chimiothérapeutiques, CBL0137 pas endommager l'ADN, et des dommages de l'ADN, qui est responsable de nombreux effets secondaires désagréables et grave qui affecte souvent les enfants après qu'ils ont été guéris de leur cancer.

Le médicament est actuellement en phase 1 des essais cliniques pour les adultes, ce qui signifie que les niveaux de dosage sont en sécurité dans la phase de test. Une fois obtenue à partir d'études ont été réalisées, une étude de phase 1 pour les enfants avec réfractaire ou récidivante - - neuroblastome, et d'autres cancer agressif de la petite enfance, va ouvrir aux Etats-Unis et en Australie ".

Professeur Glenn Marshall, directeur du Centre du cancer à l'Hôpital pour enfants enfants à Sydney, Randwick et chef de la recherche translationnelle chez les enfants Cancer Institute, partager l'excitation du professeur Haber.

"Nous avons montré que le maintien de niveaux élevés de protéines MYCN est une question clé pour cette MYCN du cancer conduit des cellules de neuroblastome ont souvent plus de 100 copies du gène de MYCN -. Produisant ainsi une énorme quantité de protéines MYCN," il a déclaré le professeur Marshall.

"Pourtant, en plus à des niveaux très élevés de la protéine de MYCN, les cellules cancéreuses ont les outils nécessaires pour arrêter la protéine étant ventilés Qu'en 'ici est une bonne cible pour le traitement - pour être le talon d'Achille du cancer».. "

Dans l'embryon, MYCN aide à guider le développement normal du système nerveux sympathique en dirigeant la division et la migration des cellules nerveuses primitives.

À un certain moment dans le processus, MYCN est éteint et les cellules excédentaires mourir. Le neuroblastome se pose lorsque le gène MYCN est éteint - et certaines cellules continuent à se diviser et à proliférer après la naissance.

Pour CBL0137 pour être efficace dans la prévention de neuroblastome, il aurait dû être donné à tous les enfants à la naissance.

"Si la prévention est d'être plus un rêve, le médicament devrait être complètement sûr. Vous pourriez donner une ou deux fois dans un nouveau-né, que vous donnez de la vitamine K, comme un moyen de tuer les cellules excédentaires qui aurait dû mourir avant naissance, "a déclaré le professeur Marshall.

La prochaine phase de ce projet sera un essai clinique chez les enfants CBL0137 dans les centres anticancéreux majeurs pour les enfants aux États-Unis et de l'Hôpital de l'enfants de Sydney, Randwick, dirigé par Oncology Group enfants des États-Unis, le plus grand groupe d'étude sur le cancer des enfants dans le monde. Ceci est la première fois une étude COG de ce type serait mis à la disposition des enfants australiens.

Daniel R. Carter et al.
Thérapeutique signal de ciblage MYC en inhibant chaperon d'histones FACT dans le neuroblastome
Science Translational Medicine Vol. 7, n ° 312, pp. 312ra176

Illustration: C. Bickel / Science Translational Medicine